放射性脑损伤（RBI）是接受颅脑放射治疗的肿瘤患者常见的并发症，严重影响其认知功能和生活质量，进而给社会与医疗系统带来重大负担。然而，对于RBI的机制，目前的研究仍显不足，尤其是针对迟发性RBI的治疗方法非常有限。在精准医学的背景下，深入探讨RBI的病理机制以寻找有效干预措施，是改善患者生活质量的关键。随着对RBI机制的持续研究，越来越多的科学家认为，脑微血管功能障碍是导致RBI的重要因素之一，但目前对于脑周细胞在RBI中具体的作用和功能仍缺乏深入了解。

在2024年8月7日，华中科技大学同济医学院附属同济医院胡广原教授团队在《Neuro-Oncology》期刊（IF=164）上发表了一篇题为“Defective autophagy of pericytes enhances radiation-induced senescence promoting radiation brain injury”的研究论文。

该研究揭示了脑周细胞衰老在RBI中的重要影响和机制。具体来说：1）辐射诱导的脑周细胞衰老会损害血脑屏障（BBB）及中枢神经系统（CNS）细胞，并促进胶质瘤细胞的生长；2）周细胞中的自噬缺失会加剧辐射后的衰老；3）抗衰老治疗能够通过消除辐射诱导的衰老周细胞来减轻损伤。

为了评估辐射诱导的认知障碍中脑内微血管的变化，研究团队构建了小鼠RBI模型。实验结果显示，辐射不仅诱导了脑微血管的变化，尤其是周细胞的损害可能伴随细胞衰老，导致血管重塑和BBB通透性增加。研究还明确了周细胞标志物（PDGFRβ）和衰老指标（P16）的共定位染色，为周细胞衰老与RBI之间的关系提供了直观证据。

此外，研究探讨了周细胞衰老分泌的SASP因子对正常细胞和肿瘤细胞的影响，进一步明确了周细胞衰老在RBI中的关键作用。由于自噬与衰老密切相关，研究者通过自噬抑制剂巴佛洛霉素A1，探讨自噬对放射性周细胞衰老模型的影响，结果显示抑制自噬会加剧IR后的周细胞衰老。通过构建特定基因缺失的周细胞转基因WBRT小鼠模型，研究证实了周细胞自噬缺陷是加重WBRT诱导的认知功能障碍及周细胞衰老的关键因素。

研究还表明，自噬激活剂雷帕霉素能够改善自噬损伤后放疗诱导的周细胞衰老，证实了自噬的正向效应。最终，达沙替尼和槲皮素（D+Q）的联合使用，以及全反式维甲酸（RA）靶向清除衰老周细胞，能够改善RBI小鼠的认知障碍，为RBI的治疗提供了一种潜在策略。

本研究凸显了周细胞衰老在放射性脑损伤机制中的重要性，并揭示了自噬损伤在全脑放疗后加重周细胞衰老的关键性作用，强化了抗衰老治疗在改善RBI认知和延缓周细胞衰老方面的重要性。周细胞衰老因其潜在的治疗靶点特性，可能成为RBI及神经胶质瘤进展治疗的新方向。

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