中文

English

新葡萄8883官网AMG:加速小核酸药物筛选与研发的HDI技术

发布时间:2025-03-13   信息来源:尊龙凯时官方编辑

在新兴药物研究领域,小核酸药物因其在基因调控方面的独特优势而备受关注。作为继小分子药物和抗体药物之后的第三次研发热潮,小核酸药物表现出开发周期短、效果持久、研发成功率高以及耐药性低等显著特点,尤其在神经疾病及心血管疾病治疗中显示出巨大的潜力。然而,基因种属间的差异在一定程度上限制了小核酸药物的快速发现。为了解决这一难题,HDI(流体动力学注射)技术得到了广泛应用,能够在小动物体内高效表达外源性人源基因,为小核酸药物的快速筛选提供了创新途径。

新葡萄8883官网AMG:加速小核酸药物筛选与研发的HDI技术

HDI技术的原理是通过尾静脉注射大量质粒DNA溶液(通常占小鼠体重的8%-10%),使其迅速进入体循环。此时,大量液体淤积在肝脏中导致肝内压力升高,从而迫使肝窦内皮细胞窗增大,肝细胞膜出现暂时性小孔,外源质粒DNA随之进入肝细胞进行表达。虽然HDI技术能够在肝脏实现高表达,其他组织也能受到液体压力的影响而允许质粒进入,但肝脏组织的表达水平仍然最高。

HDI技术加速了小核酸药物的筛选。在小鼠中进行的研究显示,注射含有Luciferase报告基因的质粒后,在不同时间节点(24小时、48小时、3天、5天和7天)观察到外源基因在小鼠肝脏中的表达情况,结果表明24小时后肝脏中的表达量最高,并随后逐渐下降。同时,也观察到注射后24小时小鼠体重显著下降,之后逐渐恢复。

进一步研究证明,siRNA能够有效抑制HDI模型小鼠肝脏外源性表达基因的水平。这一发现强调了siRNA在基因调控中的潜力,以及其在结合HDI技术时的协同效应。

HDI技术的高效特性使得在24小时内实现外源性基因的快速表达成为可能。研究显示,约40%的肝细胞可以通过单次注射少于50微克的质粒DNA被转染。此外,与传统病毒载体相比,该技术还具备更高的安全性,尤其适合用于小鼠模型的基因功能研究、基因治疗及肝癌模型的构建。

成都先导在此领域已建立了一体化药物开发评价平台,涵盖了小分子和小核酸药物的从靶点验证到临床开发的全过程。该平台提供包括体外生物学、体内药理药效、DMPK、in vitro ADME、non-GLP毒理等技术服务,广泛应用于客户及内部新药项目研发中,充分利用团队的研发经验,以更好地满足客户在成药性评价上的需求。我们已经成功交付了多个国内外客户的服务项目,如果您需要更多信息,欢迎咨询新葡萄8883官网AMG

如需进一步的咨询,请致电+86-28-85197385或访问我们的网站,媒体查询请联系media@hitgen.com,投资者咨询请联系investors@hitgen.com,商务开发请联系bd@hitgen.com。