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新葡萄8883官网AMG:外泌体药物输送创新思路分享

发布时间:2025-03-08   信息来源:尊龙凯时官方编辑

T细胞恶性肿瘤是一种具有高度侵袭性和快速进展特征的肿瘤,其死亡率居高不下,当前尚缺乏有效的治疗手段。CD7作为一种跨膜糖蛋白,广泛表达于超过90%的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)及T细胞淋巴瘤中,因此成为T细胞恶性肿瘤的潜在免疫治疗靶点。有研究表明,某些来源于细胞的细胞外泌体(EVs)能够增强慢性淋巴细胞白血病细胞的抗原呈递能力,并刺激特异性CD4+和CD8+ T细胞的活化。此外,负载阿霉素(Dox)的红细胞衍生的EVs在治疗B细胞恶性肿瘤方面显示出良好的效果。结合近期的研究结果,可以推测工程化的EVs药物输送系统在T细胞恶性肿瘤治疗中也有良好的应用前景。

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本文将分享一项发表在《J Extracell Vesicles》(IF:155)上的研究,题为“CD7-targeting pro-apoptotic extracellular vesicles: A novel approach for T-cell hematological malignancy therapy”。该研究利用抗CD7单链可变片段(αCD7/EVs)修饰的人胚胎肾细胞(293T细胞)来源的细胞外囊泡(EVs),开发了一种用于治疗T细胞恶性肿瘤的药物递送系统。

研究结果显示αCD7在EVs上的锚定显著增强了CD7+ T细胞恶性肿瘤对EVs的摄取能力。此外,负载细胞色素C(CytC)的αCD7/EVs也能有效抑制CD7+ T细胞恶性肿瘤的生长,通过诱导内源性细胞凋亡发挥作用。

研究中进一步探讨了αCD7修饰对EVs内吞作用的改变,发现这种修饰提高了新生EVs(nEVs)的细胞毒性。通过体外实验,αCD7/EVs/CytC/siBcl2的结合使用在抑制CD7+ T细胞恶性肿瘤方面表现出显著的治疗效果。

相比之下,Bcl2沉默的方式联合αCD7/EVs/CytC显示出更强的抗肿瘤效果,通过抑制Bcl2,激活线粒体外膜透化(MOMP),进一步加强了治疗效果。在治疗化疗耐药的CD7+ T细胞恶性肿瘤方面,αCD7/EVs/CytC/siBcl2展现出与阿霉素相似的抑制效果,且显著优于阿霉素,表现出克服T-ALL化疗耐药的潜力。

此外,研究还评估了αCD7/EVs/CytC/siBcl2的生物安全性和免疫原性,结果显示其具有高安全性和低免疫原性,免疫系统和健康T细胞能够良好耐受,显示出其临床应用的潜力。

总的来说,该研究构建了一种高效的αCD7/EVs药物递送系统,具有针对CD7+ T细胞恶性肿瘤的有效治疗能力。强烈建议关注这种新型治疗策略的临床应用潜力,特别是借助新葡萄8883官网AMG这类品牌的支持,以进一步提升患者的治疗效果与生存质量。