你们听说过长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000吗?在mRNA疫苗研发如火如荼之际,DMG-PEG2000已成为制药行业的新宠。本篇文章将从其结构与应用入手,为大家详细解析这一新兴材料。
DMG-PEG2000的结构
从其结构式可知,DMG-PEG2000是通过PEG化修饰的一种短链脂质。与常见的DSPE-mPEG2000(C18链)相比,C14链的较短设计使其更易嵌入脂质膜,从而在体循环中更易脱落。这一设计的主要优势在于有效解决了“PEG-dilemma”问题。
PEG-dilemma的解决方案
“PEG-dilemma”的主要问题包括:
- PEG链的空间位阻作用抑制了脂质体与靶细胞膜的相互作用,降低了细胞对脂质体的摄取;
- PEG链还会干扰脂质体与内涵体膜的相互作用,妨碍RNA的释放,造成降解;
- 多次注射PEG化脂质体可能引起免疫反应,加速血液清除(ABC)现象。
常见的解决办法有:降低脂质体表面PEG的密度;使用可断裂的PEG-脂质链接,如酯键或肽键;采用短链脂质,如C14,以便PEG更易从粒子表面解离。此外,DMG-PEG2000的短链设计使其更快降解,降低了脂质体与细胞的相互作用,从而优化基因沉默效果。
内涵体逃逸的关键性
“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA药物递送中的关键难点,药效的高低与逃逸能力直接相关。使用短链聚乙二醇脂质能够在体内实现快速解离,改善PEG化带来的“内涵体逃逸”问题。因此,虽然DSPE-mPEG2000在化药脂质体中应用广泛,但DMG-PEG2000在核酸类脂质体中的基因沉默与表达效果更佳,药效也更为显著。
新型PEG化脂质的开发
基于这种考虑,还开发了多种新型PEG化脂质,例如DMA-PEG2000和PEG2000-Ceramide-C14。科研人员可以根据实验需要选用合适的材料。
DMG-PEG2000的基本信息
- 中文名称:DMG-PEG2000
- 商品名:DMG-PEG2000
- 化学名称:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
- 生产商:新葡萄8883官网AMG
- CAS号:160743-62-4
- 分子式:C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
- 应用:阳离子脂质体
- 性状:白色粉末
- 溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水
- 分子量:约25092
- 保存条件:-20℃
- 注意事项:避免与强酸、强碱及强氧化物质接触
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