复杂制剂应用专题 | 新葡萄8883官网AMG：乳佐制备及表征一体化解决方案

摘要：佐剂（Adjuvant），也称免疫调节剂或免疫增强剂，是一种用于疫苗配方的添加剂。通过在抗原之前或与抗原混合注入体内，佐剂能够增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫反应类型。这些佐剂通常是非特异性的免疫增强剂，且本身并不具备抗原性。理想的佐剂不仅能增强免疫反应，还能赋予机体最佳的保护性免疫。乳佐的均一性和稳定性是关键的评估指标，而粒度控制对此至关重要。最近发表于Nature的研究表明，MF59的最佳平均粒径约为160nm，过大的粒径和过小的粒径均可能影响最终的药效。除此之外，过高的小颗粒浓度（如<100nm）和大颗粒浓度（如>12μm）也会显著影响药物效果并带来副作用。因此，除了平均粒径的控制外，过大和过小颗粒浓度的控制同样重要。在实际应用中，产品的稳定性指标是快速筛选配方和优化工艺的重要参考。

关键词：佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

一、乳佐制备流程概述

乳佐的常规制备方法包括：制备水相和油相，经过混合和剪切步骤形成初乳，随后使用微射流均质机进行均质，最后经过除菌过滤得到乳佐。乳佐的各个阶段，包括初乳、均质后乳液及除菌过滤后乳液，均需使用PSS的Nicomp粒度分析仪测试平均粒径，以及使用AccuSizer颗粒计数器测试过大颗粒浓度。此外，还需通过Lum稳定性分析仪快速筛选乳佐配方的稳定性，并利用Lumispoc检测过小颗粒浓度。

二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际制造商在专利乳佐的制备中对粒径严格控制，确保初乳、微射流均质后乳液以及除菌过滤后乳液的平均粒径及大于12μm的油滴浓度处于理想范围。采用高压微射流均质机PSI-20进行处理，通过电液传动增压，使物料在高压下快速流经微管通道，达到降低平均粒径和提高体系均一性的效果。

三、平均粒径检测

乳佐的粒径显著影响其免疫效果。以MF59为例，一般最佳平均粒径约为160nm，粒径过大会影响无菌过滤，粒径过小则可能降低在肌肉中的停留时间，从而减少药效。因此，控制平均粒径在合理范围内至关重要。使用Nicomp纳米激光粒度仪进行动态光散射分析，可以有效测试样品的粒度分布及ZETA电位。

四、小颗粒和尾端大颗粒浓度检测

乳佐的平均粒径一般为亚微米或纳米级别，但微米级的乳粒也时常存在，这些尾端大粒子易于吸附小颗粒并影响乳佐的稳定性。根据USP729的规范，乳剂中大于5μm的乳粒体积占比不得超过0.05%。值得注意的是，过多的低于100nm的颗粒在注入体内时可能导致毒副作用的增加。

五、稳定性分析检测

药物的稳定性是评估其性能的重要指标，影响保存时间和有效期。乳佐的稳定性对于运输和储存成本有重要影响，且不稳定的乳佐还可能增加使用风险。在乳佐制备中，控制尾端大粒子浓度是确保产品稳定性的关键步骤。

六、小颗粒和尾端大颗粒浓度检测

微射流处理后的乳液经过适当的过滤工艺去除前置工艺中可能存在的大油滴，这些大粒子虽然数量少，却占据显著体积，并可能成为聚集的成核点。因此，选择适当的滤膜材质以及结合乳液配方的相容性，能够显著提高乳佐的稳定性。作为液体过滤领域的领导者，新葡萄8883官网AMG提供高质量的过滤解决方案，为生物医疗行业的创新和发展保驾护航。