## T细胞激活的信号通路

在免疫应答中，T淋巴细胞的激活是其基础过程，主要由双信号机制调控。第一个信号是特异性抗原识别信号，由抗原呈递细胞（APC）表面的MHC-抗原肽复合物与T细胞受体（TCR-CD3）结合形成MHC-TCR-CD3复合体，并将信号传导至细胞内部。这一过程激活了如钙调蛋白、MAPK和NF-κB等一系列下游信号通路，促使T细胞实现增殖、迁移、细胞因子生产和效应功能的转变，使T细胞从静止状态向增殖和活化状态转化。

第二个信号则是共刺激信号。CD28作为T细胞上关键的共刺激信号受体，与CD80（B7/BB1或B7-1）和CD86（B7-2）结合后，协同激活通过TCR-CD3复合体传递的信号，从而促进T细胞的增殖，并分泌相关的白细胞介素（如IL-2、IL-4及IL-10等），同时上调Bcl-xL的表达，后者是一种防止细胞凋亡的蛋白质。通过与CD3信号的协同作用，显著增强了T细胞的扩增与活化。

此外，T细胞的体外激活与扩增依赖于持续和充分的激活过程，在通过逆转录病毒载体转导CARcDNA时，也需T细胞的激活来进行转录与翻译。需要指出的是，T细胞的激活通过T细胞受体（TCR-CD3）的主要特异性信号（信号1）与共刺激信号（如CD28、4-1BB或OX40，信号2）共同作用而实现。

根据激活方式的不同，T细胞活化可以分为基于细胞的活化和基于抗体的活化。基于细胞的活化需依赖于抗原呈递细胞，如树突状细胞（DC）或人工抗原呈递细胞（AAPCs），但DC细胞的稳定性因个体差异而异，因此AAPCs的生产和筛选需要额外资源。而抗CD3/CD28单克隆抗体则通过靶向CD3/CD28的胞外结构，激活T细胞。借助抗CD3抗体提供第一信号和抗CD28抗体提供共刺激信号的方法，可以有效实现T细胞的激活和扩增。目前，主流的体外T细胞激活与扩增方法仍是利用相关刺激信号分子的抗体（如抗CD3/CD28抗体或包被有该抗体的磁珠）进行活化。

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